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【海上名医】宋献民：打破干细胞移植“60岁禁区

2024-01-15

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▲更多精彩推荐，请关注我们▲今年5月8日是第72个世界红十字日，为弘扬“人道、博爱、奉献”的红十字精神，上海市红十字医院即上海交通大学附属第一人民医院，于近日开展了首届造血干细胞移植病友会暨中华骨髓库上海分库干细胞捐献动员会。据悉，上海市第一人民医院既是上海9所开展造血干细胞移植治疗的医院之一，又是上海2所造血干细胞采集医院之一，且市一医院的造血干细胞采集量占全市采集量的60%以上，从2009年至今已经完成500多例造血干细胞采集，2018年度造血干细胞移植数量在全市医院中位列第一，还打破了造血干细胞移植“60岁禁区”，两次刷新了上海造血干细胞移植治疗最大年龄纪录。据上海市第一人民医院血液科主任宋献民介绍，市一医院血液科是上海造血干细胞移植规模最大的移植中心，拥有121张床位，其中无菌层流病房30张，拥有上海面积最大的层流室。干细胞移植再造健康血干细胞是一种尚未发育成熟的原始细胞，它能分化成血细胞、肌细胞、骨细胞、神经细胞等各种各样的细胞，从而再生人体的各种组织器官。宋献民主任介绍说，造血干细胞移植就是通过大剂量放化疗（预处理）清除患者体内的恶性细胞，然后把预先采集的自体或异体造血干细胞经静脉回输给患者，使患者重建正常造血和免疫功能，从而达到根治目的的一种治疗方法。“这种方法听上去似乎很简单，但过程其实并不简单。”宋献民主任说。第一步：干细胞动员。无论是异体移植还是自体移植，都需要先进行干细胞动员。由于人体的干细胞是由骨髓生成的，外周血液中的干细胞数量并不多，需要先用药物促进骨髓干细胞进入到外周血液循环中，供采集、移植所需。第二步：干细胞采集。目前国内大多数单位干细胞移植都是采集外周血干细胞，而不是传统观念中所认知的从骨髓中抽取干细胞。外周血干细胞采集是通过血细胞分离机器从全血中分离出干细胞。这种封闭式的机器使用一次性管道，通过一根管子从被采集者一侧的静脉血管采血，血液进入机器后分离出干细胞，然后剩下的血液通过另一根管子回输到另一侧的静脉血管进入被采集者体内。第三步：移植输入。将采集的干细胞通过静脉输入患者体内。说起根治白血病的方法，很多人可能想到更多的是骨髓移植，这一概念在大众中传播最广，但其实骨髓移植只是造血干细胞移植中的一种。宋献民主任介绍说：“按照干细胞的来源，造血干细胞移植可以分为三类：骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植。骨髓采集由于流程更加复杂，给捐献者带来的影响（短期的痛苦）会大一些，所以现在国内开展较少。现在采用更多的是外周血干细胞移植，目前在国内95%以上的机构开展的都是外周血干细胞移植。”宋献民主任坦言，经常有患者问他，移植是不是由他亲自做。其实干细胞移植跟外科手术不一样。外科手术是由主刀医生进行主要的手术治疗，而干细胞移植是一种内科治疗手段，需要一个团队来共同完成各个步骤。捐献干细胞会影响健康吗白血病俗称“血癌”，是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，移植健康的造血干细胞可以让患者重获新生。“除了由捐献者捐献干细胞的异体干细胞移植外，其实还有一种自体干细胞移植的方法，但多限于淋巴瘤、骨髓瘤以及某些白血病等疾病的治疗。”宋献民主任介绍说，“目前临床更多地采用的是异体干细胞移植，包括同基因移植和异基因移植。”同基因即同卵双生（同卵双生的双胞胎基因是一样的），移植后没有排斥反应，但同卵双生的几率比较低。异基因分为有血缘关系和无血缘关系，供者和受者的基因主要位点相合，但还有很多位点是不相合的。移植前首先要找到相合的供体，就需要做基因配型。通常情况下会抽取5毫升外周血进行检测，如果基因10个位点中有5个主要位点相合就可以进行移植，称为半相合干细胞移植（父母、子女、兄弟姐妹等亲属中的半相合干细胞移植也叫单倍体干细胞移植），如果10个位点都相合就叫全相合干细胞移植，这种几率较低。配型完成之后，就要做移植前的准备工作了，包括患者的准备和捐献者的准备。捐献者移植前的准备主要通过体检排除传染病等的可能，比如乙肝、丙肝等。其次是重要脏器功能的评估，年轻人脏器功能一般都比较健康，有些年龄较大捐献者的脏器功能可能有一定的损伤，就要谨慎评估。市一医院干细胞采集中遇到的最年长的捐献者是一位67岁的老年人，有冠心病史，采集过程中严密监测心电图和心功能指标，最终顺利完成捐献。宋献民主任认为，对于捐献者来说最重要的是心理准备。很多人都担心捐献干细胞会不会影响自己的身体健康，会不会影响工作、生育等问题。“其实这些都不会受到影响，做干细胞捐献时短期内会有一些如疲劳等不适情况，但很快就会恢复，且长期观察没有不良影响。”两次化疗无效一般建议做移植患者移植前的准备工作包括疾病准备和重要脏器的功能评价等。一般情况下，选择在疾病缓解的时候，进行干细胞移植，效果会更好。但是宋献民主任表示，有些时候疾病得不到缓解的情况下，也可以选择干细胞移植。比如急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征等，都可以在没有缓解的情况做干细胞移植，因为一次、两次化疗都不能缓解的话，继续化疗患者的全身状况就会变差，还可能合并严重的感染，所以两次之后不缓解的话建议直接做干细胞移植。从现有的数据来看，没有缓解的情况下做干细胞移植，3年生存率也能达到50%以上。其次是对重要脏器功能的评价。“如果三次、四次化疗之后，患者出现肺部感染、心功能衰竭，重要脏器功能下降，就失去了移植的机会。”宋献民主任介绍说，“如果患者的基本身体状况良好，重要脏器功能正常，都可以进行干细胞移植。如果合并感染等并发症，先对症治疗控制并发症，病情稳定之后重新评估。”所有准备工作就绪之后，就开始进入正式的移植过程，患者需要进入移植舱，即无菌层流室。宋献民主任解释说，由于患者经过移植前的化疗、放疗预处理之后，免疫功能受到严重的打击，处于免疫功能缺陷的状态，需要在无菌病房内给予全封闭、全方位的保护，使其能够安然度过移植期，一般3~4周。不过在此期间，患者可以通过视频、音频等方式与家属聊天，可以保持与外界的交流，可以给予患者心理上的帮助和支持，树立战胜疾病的信心。移植后还需“过三关”宋献民主任提醒说，造血干细胞移植治疗其实并不是一个短期的过程，而是一个比较长期的治疗过程，包括移植之后感染、排异、复发等问题的预防和治疗。“造血干细胞移植完成之后，并不代表着治疗完成了，后期还有非常重要的康复过程，需要度过感染、排异和复发三大关。”很多人担心排异的问题，但其实急性排异并不可怕，现在已经有比较好的药物和方案可以控制排异反应。近些年来，市一医院血液科的统计数据显示，单倍体干细胞移植患者中约20%发生急性排异反应，严重排异反应在10%以下，很少有严重急性排异影响患者的生存率。宋献民主任认为，需要引起关注的是后期的感染问题。出院之后，患者一定要遵从医嘱定期随访，并严格预防感染，正常生活和饮食，参加合适的社会活动。后期康复过程中，个人和家庭的努力非常重要。“希望在医生、患者、家庭乃至整个社会的共同努力下，帮助患者战胜疾病，恢复健康，回归社会。”专家简介宋献民主任医师、教授、医学博士，上海交通大学附属第一人民医院血液科主任，兼任中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组委员、中华医学会血液学分会实验诊断血液学组委员等职。在国内外学术期刊发表论文40余篇，其中SCI论文15篇，参与编写专著4部。荣获上海市医学科技奖一等奖、军队医疗成果一等奖等多项成果奖励。作为课题负责人负责国家自然科学基金面上项目、上海市重大课题等多个科研课题的研究。荣立三等功1次。擅长造血干细胞移植、白血病、淋巴瘤等恶性血液病的诊断和治疗。专家门诊时间：周二上午（南部，松江）；特需门诊时间：周四下午（北部，虹口）。END往期精彩回顾SHE组合成员Ella自曝产后尿失禁！产后为何会“漏尿”？血管堵了有什么征兆？春夏季节小心带状疱疹“趁机作乱”

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